Durante la embriogénesis, la región distal surge después de que las partes proximales comienzan a diferenciarse. Las futuras células del autopodio modifican progresivamente su programa de expresión genética, pasando por dominios donde participan HOXA11 y HOXA13, hasta quedar dominadas por programas asociados con HOXA13. Paralelamente, redes que incluyen SHH, GLI3 y genes HOX 5′ organizan el eje anteroposterior y favorecen la aparición de una estructura distal ensanchada, capaz de producir carpos, metacarpos y dígitos. Así, el autopodio surge mediante crecimiento diferencial, condensaciones cartilaginosas y reorganización espacial del brote. ScienceDirect
Esta organización ayuda a interpretar la evolución desde las aletas de tetrapodomorfos fósiles hacia las extremidades modernas. En formas como Eusthenopteron, muchos elementos distales permanecían distribuidos lateralmente respecto del eje principal; en tetrápodos tempranos, esos componentes fueron reorganizándose hasta formar un arco digital distal. El proceso estuvo acompañado por reducción de radios dérmicos, expansión del endoesqueleto y aparición de nuevas articulaciones. Por ello, el desarrollo embrionario moderno conserva mecanismos comparables con los que permiten explicar la transición evolutiva desde aletas lobuladas hacia manos y pies, aunque no reproduce literalmente las etapas fósiles. annualreviews.org

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