Figura. Pedigrí de la hemofilia real

El pedigrí de la reina Victoria muestra cómo una variante recesiva ligada al X puede transmitirse durante varias generaciones sin manifestarse en todas las personas que la poseen. Los cuadrados rojos identifican varones con hemofilia; los círculos con punto señalan mujeres heterocigotas portadoras. Las líneas unen parejas y conectan su descendencia, mientras los números romanos ordenan las generaciones. El esquema permite seguir el alelo hacia familias reales británicas, prusianas, rusas y españolas. Sin embargo, los símbolos vacíos no equivalen automáticamente a genotipos confirmados: deben interpretarse considerando la información histórica disponible, la penetrancia y las limitaciones de una reconstrucción familiar retrospectiva (Stevens, 1999). Artículo. onlinelibrary.wiley.com

La transmisión ligada al X explica por qué Alberto no necesitaba ser portador para que Leopoldo tuviera hemofilia: el hijo recibió su X materno y el Y paterno. Victoria también transmitió la variante a Alicia y Beatriz, quienes la llevaron a otras ramas familiares. Alicia fue madre de Irene y Alejandra; sus descendientes incluyeron varones afectados en Prusia y Rusia. Beatriz fue madre de Victoria Eugenia, cuyos hijos Alfonso y Gonzalo presentaron hemofilia. Leopoldo, por su parte, transmitió su X con la variante a su hija Alicia de Athlone, quien tuvo un hijo afectado. Esto ilustra la transmisión padre-hija-nieto característica (Jackson et al., 2018; Stevens, 1999). Fundamento genético; historia familiar. pmc.ncbi.nlm.nih.gov

El análisis de ADN de los Románov confirmó una variante en F9, responsable de hemofilia B, que afecta al factor IX de coagulación. Alejandra era heterocigota y Alexéi, hemicigoto. También se identificó como portadora a una hermana, presumiblemente Anastasia; por tanto, su círculo vacío no recoge ese hallazgo molecular. La comparación muestra que un pedigrí histórico puede actualizarse mediante evidencia genética. Asimismo, no debemos asumir que toda persona aparentemente sana carecía del alelo ni atribuir cada muerte familiar a la hemofilia. Las inferencias genealógicas, los diagnósticos clínicos y la confirmación molecular aportan información diferente, que debe distinguirse al interpretar cada símbolo (Rogaev et al., 2009). Artículo. mun.ca

Referencias

Jackson, M., Marks, L., May, G. H. W., & Wilson, J. B. (2018). The genetic basis of disease. Essays in Biochemistry, 62(5), 643–723. https://doi.org/10.1042/EBC20170053

Rogaev, E. I., Grigorenko, A. P., Faskhutdinova, G., Kittler, E. L. W., & Moliaka, Y. K. (2009). Genotype analysis identifies the cause of the “royal disease”. Science, 326(5954), 817. https://doi.org/10.1126/science.1180660

Stevens, R. F. (1999). The history of haemophilia in the royal families of Europe. British Journal of Haematology, 105(1), 25–32. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1999.01327.x