Figura. Herencia autosómica recesiva

La herencia autosómica recesiva permite que dos progenitores sin el rasgo tengan descendientes que sí lo manifiestan. En este modelo, los homocigotos recesivos, aa, presentan el fenotipo estudiado; los heterocigotos, Aa, son portadores, y los homocigotos dominantes, AA, no poseen el alelo recesivo. Los cuadrados representan varones y los círculos, mujeres. El relleno completo identifica individuos aa, mientras el medio relleno señala portadores heterocigotos. Los colores distinguen los sexos, sin representar variantes diferentes. Como el gen es autosómico, puede transmitirse y manifestarse en ambos sexos. Esta interpretación supone dominancia completa, penetrancia completa y ausencia de mutaciones nuevas durante las generaciones (Bennett et al., 2008; Cooper et al., 2013). Nomenclatura; penetrancia. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Los dos integrantes de la primera generación son heterocigotos Aa. Cada uno puede transmitir A o a, por lo que cada descendiente tiene probabilidades de 1/4 de ser homocigoto dominante, 1/2 de ser portador heterocigoto y 1/4 de ser homocigoto recesivo. Estas probabilidades se aplican a cada embarazo; no obligan a obtener cantidades exactas en familias pequeñas. La presencia de un hijo aa permite deducir que ambos progenitores aportaron a. Sin embargo, un descendiente sin manifestación podría ser AA o Aa. Entre esos descendientes, la probabilidad de ser portador es 2/3, mientras la de ser AA corresponde al 1/3 restante. Fundamento del cálculo. ncbi.nlm.nih.gov

En la segunda generación, los dos portadores que forman pareja aparecen conectados también como hermanos. Por tanto, existe consanguinidad, que debería señalarse mediante una línea doble de unión. Su descendencia puede incluir individuos AA, Aa y aa, pero los fenotipos no permiten resolver todos los genotipos. El hijo sin relleno de la tercera generación no puede identificarse como AA: podría ser heterocigoto, con probabilidad de 2/3 si solo conocemos que no manifiesta el rasgo. La última hija, rotulada Aa, debería mostrar medio relleno para mantener la leyenda. Asignar genotipos exactos requiere información adicional, como una prueba molecular, cuando hay ambigüedad (Bennett et al., 2008). Artículo. geneticcounselingtoolkit.com

Referencias

Bennett, R. L., French, K. S., Resta, R. G., & Doyle, D. L. (2008). Standardized human pedigree nomenclature: Update and assessment of the recommendations of the National Society of Genetic Counselors. Journal of Genetic Counseling, 17(5), 424–433. https://doi.org/10.1007/s10897-008-9169-9

Cooper, D. N., Krawczak, M., Polychronakos, C., Tyler-Smith, C., & Kehrer-Sawatzki, H. (2013). Where genotype is not predictive of phenotype: Towards an understanding of the molecular basis of reduced penetrance in human inherited disease. Human Genetics, 132(10), 1077–1130. https://doi.org/10.1007/s00439-013-1331-2

University of Washington, Seattle. (s. f.). Learn more (carrier). En GeneReviews glossary. National Center for Biotechnology Information. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5191/box/further_illus-19/