miércoles, 26 de octubre de 2016

8 INTERACCIONES GÉNICAS, MOSAICISMO O FENOTIPO EN MOSAICO


El fenotipo en mosaico se define como la presencia en un solo individuo de tejidos de al menos dos linajes celulares que difieren genéticamente pero que son derivadas desde un mismo cigoto. A pesar de que estamos acostumbrados a pensar en nosotros mismos como seres compuestos por células con un mismo genotipo, esto en verdad es solo una visión sobresimplificada.

El mosaicismo ocurre debido a la naturaleza aleatoria de la mutación que puede ocurrir en cualquier estado del desarrollo embrionario de un ser vivo. Al igual que con los procesos evolutivos las mutaciones generalmente son detectadas por el sistema inmune y eliminadas (aun cuando llegaran a ser perjudiciales, beneficiosas o neutrales).

A pesar de lo anterior, la mutación que genera un linaje celular diferenciado puede generarse ya sea porque ocurren en momentos en el que el sistema inmune no está desarrollado o por otras causas.

Cabe destacar que el mosaicismo es en ocasiones inducido por el sistema como ocurre en el proceso de hipermutación somática, donde se producen linajes celulares de linfocitos B “células del sistema inmune” específicos para diferentes invasores, cada linaje porta mutaciones individuales seleccionadas para adaptarse a su antígeno específico.

Referencias bibliográficas generales: (Griffiths et al., 2007; Karp, 2013; Klug et al., 2009, 2012; Nussbaum et al., 2007; Pierce, 2005; Sadava et al., 2014; Stracham & Read, 2010)

8.1 El fenotipo en mosaico y el cáncer

A pesar de que el fenotipo mosaico es útil en el sistema inmune, el proceso que lo general al ser aleatoria es en su mayoría un inconveniente que conlleva a una serie de anormalidades y enfermedades genéticas.

La neurofibromatosis es una enfermedad que ocasiona tumores en el tejido nervioso con manifestaciones cutáneas.

De todos los fenotipos en mosaico el que causa los mayores problemas es sin duda el cáncer, pero existen otras series de anormalidades, por ejemplo: la neurofibromatosis segmental, la osteogénesis imperfecta, la hemofilia A o la acondroplasia.

Dependiendo de  los linajes afectados se clasifica al mosaicismo como somático “si la mutación no afecta a la línea germinal”, germinal “cuando solo los gametos portan la mutación que afectará a los hijos” o mosaicismo general “los gametos y algunas partes del fenotipo manifiestan la alteración”.

La determinación de un genotipo en mosaico es difícil debido precisamente a la naturaleza aleatoria de las mutaciones, las muestras que se toman en un tejido puede que no sean representativas del genotipo de otros tejidos.

Referencias bibliográficas generales: (Griffiths et al., 2007; Karp, 2013; Klug et al., 2009, 2012; Nussbaum et al., 2007; Pierce, 2005; Sadava et al., 2014; Stracham & Read, 2010)

8.2 Fenotipo en mosaico somático

El fenotipo en mosaico somático es aquel que se da después de la fecundación y que afecta únicamente el fenotipo del individuo.

El sujeto tuvo padres normales y tendrá hijos normales, en otras palabras se trata de un cambio somático que no afecta las células embrionarias.

El fenotipo en mosaico somático se genera por mutaciones en las líneas somáticas durante el desarrollo embrionario Algunas mutaciones de este estilo que afectan la melanización de la piel pueden verse como si fueran parches de color. Otras como el cáncer afectan regiones muy específicas del individuo.

Referencias bibliográficas generales: (Griffiths et al., 2007; Karp, 2013; Klug et al., 2009, 2012; Nussbaum et al., 2007; Pierce, 2005; Sadava et al., 2014; Stracham & Read, 2010)


8.3 Fenotipo en mosaico germinal

El mosaicismo en la línea germinal se caracteriza porque los gametos no poseen un genotipo homogéneo. Es decir, sin tomar en cuenta las recombinaciones debería existir un grupo limitado de alelos dentro de la población de gametos.

Su efecto no es visible en el individuo que se genera el mosaico de células germinales generalmente, pero si es visible en la siguiente generación pues puede causar manifestaciones generales como si se tratara de una enfermedad genética de alta expresividad.

El mosaicismo se caracteriza en este caso por una población de gametos normales y otra de gametos afectados, debido a que los gametos afectados son pocas, muchas pruebas pueden dar falsos negativos.

La línea germinal ya sean óvulos o espermatozoides se generan tanto por divisiones meióticas como por mitóticas. En ambos casos pueden darse mutaciones espontáneas que a su vez forman poblaciones de gametos mutantes.

Este tipo de mosaicismo es relevante ya que es un modo en el cual varias enfermedades ligadas al cromnosoma X pueden perpetuarse en una población.

Referencias bibliográficas generales: (Griffiths et al., 2007; Karp, 2013; Klug et al., 2009, 2012; Nussbaum et al., 2007; Pierce, 2005; Sadava et al., 2014; Stracham & Read, 2010)

8.4 Enfermedades asociadas al fenotipo en mosaico germinal

Las enfermedades vinculadas al mosaicismo de la línea germinal han sido asociadas al 6% de los desórdenes autosómicos dominantes más letales registrados como la osteogénesis imperfecta, la hemofilia A o la acondroplasia.

La osteogénesis imperfecta como su nombre lo indica se caracteriza por una formación imperfecta de los huesos, lo cual conlleva a que estos no crezcan y que sean frágiles como el cristal.

Radiogarfía de una recién nacida con osteogénesis imperfecta.

La hemofilia A o hemofilia real ya ha sido discutida ampliamente, se caracteriza por una imposibilidad de coagular la sangre ante daños en los vasos sanguíneos ya sean estos externos o internos.


La acondroplasia es uno de los tipos de enanismo más común que existen, la mayoría de las veces se produce por mutaciones espontáneas. Se caracteriza porque los miembros son cortos con relación al resto del cuerpo.

Referencias bibliográficas generales: (Griffiths et al., 2007; Karp, 2013; Klug et al., 2009, 2012; Nussbaum et al., 2007; Pierce, 2005; Sadava et al., 2014; Stracham & Read, 2010)


8.5 El diagnóstico genético y el fenotipo en mosaico

Debido a la dificultad para medir el mosaicismo, los genetistas se encuentran desarrollando técnicas que permitan diferenciar entre poblaciones celulares de un mismo individuo.

Sin embargo en la actualidad el proceso de diagnóstico se basa en el historial de la enfermedad misma.

Si se tiene una pareja que ya ha tenido un hijo con alguna enfermedad con historial de mosaicismo de línea germinal, estos deben someterse a pruebas más profundas para descartar este tipo de herencia genética.

Referencias bibliográficas generales: (Griffiths et al., 2007; Karp, 2013; Klug et al., 2009, 2012; Nussbaum et al., 2007; Pierce, 2005; Sadava et al., 2014; Stracham & Read, 2010)


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